化疗是肿瘤的最常见治疗方法。化疗通常使用一种或联合多种药物来治疗肿瘤,它可以是以治愈性的,也可以单纯是减轻和改善症状为目的的。
化疗药物具有非特异性的细胞毒性,因此它能不加区分地杀死快速分裂增生的细胞,这包括肿瘤细胞,以及骨髓、肠道上皮、毛囊等其他的一些正常细胞,从而导致骨髓抑制、粘膜溃疡、脱发等炎症化疗毒性。
人参皂苷是人参中的主要药理活性物质,尤其是原人参二醇组的皂苷,具有较强的抗癌活性。最近,吉林大学的一篇研究显示:当原人参二醇(PPD)与环磷酰胺合用时,能够明显增强后者的化疗疗效,同时也大大地降低了后者毒性。
这个研究利用裸鼠建立了小细胞肺癌模型,并在模型上给予环磷酰胺单独或与50mg/kg的PPD合用。15天后,合用组的肿瘤的尺寸和肿瘤均比环磷酰胺单用组要小。在病理检测上,也发现合用组的肿瘤内部凋亡增多。这些结果显示PPD增强了环磷酰胺的治疗效果。
另外,PPD也明显减轻了环磷酰胺的骨髓和免疫毒性。在合用组中,小鼠骨髓中的细胞密度明显多于环磷酰胺单独治疗组,并且外周白细胞计数也高。同时,合用组的免疫功能也明显改善,例如脾指数和胸腺指数也较对照组高,T淋巴细胞转化率,自然杀伤细胞活性等指标也显著改善。另外,PPD使用后,小鼠的进食、饮水和体重也得到了较好的维护。
以上结果显示,PPD在肺癌模型上能够对环磷酰胺起到增效减毒的作用。同时,很多证据也说明,PPD的这种增效减毒作用可能也同样适用于其他化疗药物。因此,PPD可以在化疗时发挥重要的意义。
全文发表于:吉林大学学报(医学版) 2009年02期
题目:20(S)-原人参二醇对荷瘤裸鼠化疗的增效减毒作用
目的:研究20(S)-原人参二醇(Protopanaxadiol,PPD)对环磷酰胺(CTX)化疗人小细胞肺癌荷瘤裸鼠的增效、减毒作用及其机制。
方法:建立A549人小细胞肺癌裸鼠体内移植肿瘤模型,随机分为:对照组、PPD组、CTX小剂量组、CTX大剂量组、CTX小剂量+PPD组和CTX大 剂量+PPD组,于移植肿瘤模型成功建立后次日起分别腹腔注射0.5%羧甲基纤维素钠、PPD(50mg kg-1 d-1)、CTX(10mg kg-1 d-1)、CTX(20mg kg-1 d-1)、CTX(10mg kg-1 d-1)+PPD(50mg kg-1 d-1)和CTX(20mg kg-1 d-1)+PPD(50mg kg-1 d-1),连续15d给药后检测小鼠体重、肿瘤重量及体积、外周血白细胞数量、骨髓有核细胞计数、脾脏及胸腺指数、T淋巴细胞转化率、NK细胞杀伤活性, 采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,同时检测caspase-3活性。
结果:与单独化疗药物组比较,PPD(50mg.kg-1)与化疗药联合组抑瘤率升高 (P0.01),骨髓有核细胞数增加(P0.01),脾脏及胸腺指数均增高(P0.01),T淋巴细胞增殖能力和NK细胞杀伤活性均增强(P0.05)。 与单独化疗药物组比较,联合用药组肿瘤细胞凋亡率及caspase-3活性均明显提高(P0.05或P0.01),单独使用PPD组caspase-3活 性增加不显著。
结论:PPD对CTX化疗人小细胞肺癌荷瘤裸鼠有明显的增效、减毒作用,其机制可能与提高机体免疫力、活化caspase-3诱导肿瘤细胞 凋亡有关。